Antikoagulačné lieky: Čo sú to? Na čo sú určené? Akčný mechanizmus a vedľajšie účinky I.Randiho

úvod

Antikoagulačné lieky sú lieky, ktoré môžu brániť zrážaniu krvi .

Vzhľadom na ich terapeutický účinok sa tieto lieky používajú na prevenciu tvorby trombov a na zabránenie rastu tých, ktoré sa už vytvorili. Tvorba trombov v krvných cievach je v skutočnosti udalosť, ktorá môže viesť k veľmi závažným a niekedy smrteľným následkom, najmä ak sa trombus oddelí od steny cievy, v ktorej sa vytvára, a vstupuje do krvného obehu.

V súčasnosti existujú rôzne typy antikoagulačných liekov - podávaných rôznymi cestami - ktoré vykonávajú svoju terapeutickú aktivitu prostredníctvom špecifických mechanizmov účinku.

Na rozdiel od antiagregačných činidiel krvných doštičiek, ktoré pôsobia na agregáciu krvných doštičiek, interferujú antikoagulačné liečivá s koagulačným procesom pôsobením na kofaktory a koagulačné faktory, ktorých aktivácia vedie k tvorbe fibrínovej siete, ktorá zachytáva krvné bunky, ktoré poskytujú pôvod do zrazeniny.

zvedavosť

V bežnom jazyku sú antikoagulačné lieky bežne známe ako " riedidlá krvi ".

Čo sú to?

Čo sú antikoagulačné lieky a na čo sú?

Ako už bolo uvedené, antikoagulačné liečivá sú liečivá používané na prevenciu tvorby nového trombu a / alebo na zabránenie rastu už vytvorených trombov. Vďaka svojej aktivite sú preto antikoagulanciá užitočné pri liečbe a prevencii kardiovaskulárnych ochorení a príhod spôsobených prítomnosťou trombov.

Antikoagulačné lieky, ktoré sa v súčasnosti používajú v terapii, sú rôzne, podávajú sa rôznymi cestami a môžu byť rozdelené v závislosti od mechanizmu účinku a podľa ich chemickej štruktúry nasledujúcim spôsobom:

  • Antikoagulanciá orálneho kumarínového typu : sú to kumarínové deriváty podávané perorálne, ktoré pôsobia ako antagonisty vitamínu K (vitamín zahrnutý v koagulačnej kaskáde).
  • Antikoagulanciá heparínu: zahŕňajú heparín a jeho deriváty a podávajú sa parenterálne . Svoje pôsobenie vykonávajú aktiváciou antitrombínu III, fyziologického inhibítora koagulácie.
  • Antikoagulanciá inhibujúce faktor Xa : pôsobia priamo na koagulačný faktor Xa, čo následne bráni transformácii protrombínu I na trombín (faktor IIa).
  • Antikoagulanciá inhibujúce faktor IIa : pôsobia priamo na faktor IIa alebo trombín, čím zabraňujú tvorbe fibrínovej siete, ktorá zachytáva erytrocyty a spôsobuje vznik krvnej zrazeniny.

Terapeutické indikácie

Možné terapeutické indikácie antikoagulačných liekov

V závislosti od uvažovanej účinnej látky sa terapeutické indikácie každého antikoagulantu môžu líšiť. Použitie antikoagulačných liekov je však užitočné v prítomnosti:

  • Hlboká venózna trombóza;
  • Venózne a arteriálne tromboembolytické ochorenie;
  • Pľúcna embólia;
  • Fibrilácia predsiení s rizikom embolizácie;
  • Mechanické protézy srdcových chlopní (na zabránenie tvorby trombov na ventiloch);
  • Infarkt myokardu;
  • Nedávny srdcový infarkt, aby sa zabránilo nástupu nových kardiovaskulárnych príhod (ďalší infarkt myokardu, mŕtvica, atď.);
  • Nestabilná angína;
  • Akútna periférna arteriálna oklúzia;
  • Nestabilné koronárne syndrómy.

Pre viac informácií o terapeutických indikáciách antikoagulačného lieku, ktorý musíte použiť, je dobré požiadať o radu svojho lekára a prečítajte si písomnú informáciu pre používateľov daného lieku.

Vedeli ste, že ...

Antikoagulačné liečivá sa zdajú byť obzvlášť účinné pri prevencii tvorby trombu na žilovej úrovni, kde je prietok krvi pomalší a kde vznikajúce tromby sú bohatšie na erytrocyty a fibrín . V arteriálnych cievach, kde je prietok krvi rýchlejší, sú tromby zložené vo väčšej miere z krvných doštičiek a majú menšie množstvo fibrínu; Z tohto dôvodu je v týchto prípadoch podanie antitrombocytov - ak je to možné - liečbou prvej voľby.

Kumarické antikoagulanciá

Kumarínske perorálne antikoagulačné lieky

Kumarínové antikoagulačné liečivá sú definované tak, že z chemického hľadiska sú to deriváty kumarínu (prírodná organická zlúčenina).

Sú tiež známe ako antagonisty vitamínu K, pretože bránia úlohe, ktorú tento vitamín zohráva v procese koagulácie; ale v bežnom jazyku, častejšie ako ne, sa jednoducho nazývajú " orálne antikoagulanciá ".

Medzi antikoagulačnými liekmi tohto typu prítomnými v terapii si spomíname:

  • Warfarín (Coumadin®);
  • Acenokumarol (Sintrom®).

Vedeli ste, že ...

V niektorých prípadoch sa perorálne antikoagulanciá - vo vhodných dávkach - môžu podávať v kombinácii s protidoštičkovými liekmi .

Akčný mechanizmus

Kumarické antikoagulačné lieky interferujú s redoxným cyklom vitamínu K, ktorý je veľmi dôležitým kofaktorom pri syntéze a aktivácii niektorých koagulačných faktorov závislých od vitamínu K, ako je faktor II - lepšie známy ako protrombín - a faktory VII, IX a X.

Redoxný cyklus vitamínu K, ktorý sa podieľa na procese zrážania krvi, zahŕňa použitie rôznych enzýmov: vitamín K chinón reduktázy a 2, 3-epoxidovej reduktázy vitamínu K. Kumarínové antikoagulačné liečivá pôsobia ako inhibítory 2, 3-epoxid reduktázy vitamínu K.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby kumarínovými antikoagulanciami, sú rôzne; z týchto si pamätáme:

  • Zvýšené riziko krvácania a výskyt krvácavých komplikácií v rôznych orgánoch a tkanivách;
  • Alergické reakcie u citlivých jedincov;
  • Nevoľnosť a zvracanie;
  • Bolesti brucha;
  • podliatiny;
  • alopécia;
  • Poškodenie pečene;
  • Poškodenie obličiek.

Antikoagulanciá heparínu

Heparínové injekčné antikoagulačné liečivá

Keď hovoríme o heparínových antikoagulačných liekoch, chceme označiť súbor liekov, ku ktorým patrí rovnaký heparín a jeho deriváty.

Presne povedané, heparín nie je jedinou molekulou, ale je tvorený heterogénnou zmesou sulfatovaných mukopolysacharidov ( sulfátovaných glykozaminoglykánov) umiestnených v granulách žírnych buniek, plazmy a iných tkanív. Je to teda endogénna zlúčenina, ktorá je prirodzene prítomná v organizme, ale ktorá je tiež dostupná v rámci liekov na použitie v terapii a z ktorých boli získané deriváty s nižšou molekulovou hmotnosťou. tiež používané v terapii.

Prípravky heparínu sa podávajú výlučne parenterálne injekciou alebo infúziou.

V súčasnosti používané heparínové antikoagulačné lieky sú v podstate dvoch typov:

  • Štandardný alebo nefrakcionovaný heparín (vysoká molekulová hmotnosť) sa vyznačuje rýchlym nástupom antikoagulačného účinku, ale krátko trvajúcim účinkom. Z tohto dôvodu sa používa aj v núdzových situáciách.
  • Nízkomolekulárne heparíny (alebo LMWH, z nízkomolekulárneho heparínu ) majú dlhšie trvanie účinku ako štandardný heparín. Účinné látky, ako napríklad: patria do tejto skupiny antikoagulačných liekov
    • Bemiparín (Ivor®);
    • Dalteparin (Daltepin®, Fragmin®);
    • Enoxaparín (Clexane®, Clexane T®);
    • Reviparin (Clivarina®);
    • Tinzaparín (Innohep®).

Vedeli ste, že ...

Pretože heparínové prípravky sú heterogénne zmesi polysacharidov s rôznymi afinitami k rôznym biologickým cieľom, korelácia medzi dávkou v miligramoch a antikoagulačným účinkom vyvolaným touto dávkou je obmedzená a nie vždy pravdivá. V skutočnosti sú heparinické produkty dávkované v medzinárodných jednotkách (IU, alebo jednotka merania množstva liečiva na základe jeho biologickej aktivity).

Akčný mechanizmus

Heparínové prípravky vykonávajú svoj antikoagulačný účinok väzbou na antitrombín III - fyziologický inhibítor koagulačného procesu - a zvýšením inhibičného účinku proti koagulačným faktorom Xa a IIa (trombín). Podrobnejšie, keď sa heparínové prípravky viažu na antitrombín III, spôsobujú konformačnú variáciu, ktorá spôsobuje zvýšenie afinity a rýchlosti viazania samotného antitrombínu III s faktormi Xa a IIa.

Antikoagulačné pôsobenie fyziologicky vyvolané antitrombínom III sa preto zdá byť značne zvýšené podávaním heparínových antikoagulačných liečiv.

Upozornenie

Nízkomolekulárne heparíny zvyšujú aktivitu antitrombínu III, najmä s ohľadom na koagulačný faktor Xa, ale nie s ohľadom na faktor IIa, alebo v každom prípade zvyšujú jeho aktivitu redukovaným spôsobom a nie zmysluplne z klinického hľadiska. Preto, hoci mechanizmus účinku je podobný mechanizmu štandardného heparínu, LMWH sú selektívnejšie pre faktor Xa.

Vedľajšie účinky

Medzi vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť po podaní heparínových antikoagulačných liekov, zistíme: \ t

  • Zvýšené riziko krvácania a výskyt krvácavých komplikácií v rôznych orgánoch a tkanivách;
  • Alergické reakcie u citlivých jedincov;
  • Reakcie v mieste vpichu injekcie;
  • Kožné reakcie;
  • Trombocytopénia.

Iné deriváty heparínu

Výskum vo farmaceutickej oblasti viedol k vytvoreniu syntetických derivátov heparínu s cieľom zvýšiť ich biologickú dostupnosť a znížiť ich vedľajšie účinky.

Medzi týmito syntetickými derivátmi, fondaparinux (Arixtra®), syntetický sulfasacharidový sulfát, ktorého štruktúra je založená na aktívnej časti heparínu, ktorý nie je prekvapivo len pentasacharidová časť, sa v súčasnosti používa v terapii.

Avšak fondaparín je schopný nepriamo a selektívne inhibovať koagulačný faktor Xa väzbou na antitrombín III, podobne ako to bolo uvedené pre štandardný heparín a nízkomolekulové heparíny. Má však zásadnú výhodu: je to syntetická účinná látka, jej štruktúra je reprodukovateľná a zloženie liekov, ktoré ju obsahujú, je vždy rovnaké. toto všetko umožnilo dosiahnuť zlepšenie farmakokinetického profilu a dosiahnuť selektívnejšie antikoagulačné pôsobenie ako samotné heparínové antikoagulačné lieky.

Inhibítory faktora Xa

Inhibítory antikoagulačných liečiv priame inhibítory faktora Xa

Priame inhibítory faktora Xa sa podávajú perorálne a pôsobia priamo na tento koagulačný faktor. Medzi účinné látky s týmto antikoagulačným účinkom používaným v terapii nájdeme:

  • Rivaroxaban (Xarelto®);
  • Apixaban (Eliquis®).

Akčný mechanizmus

Antikoagulačné lieky priame inhibítory faktora Xa vykonávajú svoje pôsobenie priamo pôsobením týchto liekov. V procese koagulácie sa faktor Xa podieľa na tvorbe trombínu (alebo faktora IIa, ak dávate prednosť). Antikoagulanciá, priame inhibítory faktora Xa, sa viažu vysoko selektívnym spôsobom na svoje aktívne miesto, prerušujú jeho účinok v procese zrážania a následne bránia tvorbe trombu.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby antikoagulačnými liekmi priamych inhibítorov faktora Xa, sú rozmanité, z ktorých si spomíname:

  • Zvýšené riziko krvácania a výskyt krvácavých komplikácií v rôznych orgánoch a tkanivách;
  • Alergické reakcie u citlivých jedincov;
  • hematóm;
  • Poruchy kože;
  • Poruchy pečene.

Inhibítory faktora IIa

Inhibítory antikoagulačných liekov s priamym faktorom IIa

Antikoagulačné lieky priamo inhibujú faktor IIa - alebo trombín, ak dávate prednosť - vykonávajte ich činnosť tým, že zasahujú do jeho úlohy v procese koagulácie. Medzi antikoagulanciami tohto typu používanými v terapii nájdeme nasledujúce aktívne zložky: \ t

  • Bivalirudín (Angiox®) podávaný parenterálne;
  • Argatroban (Novastan®), tiež podávaný parenterálne;
  • Dabigatran (Pradaxa®) podávaný perorálne.

Akčný mechanizmus

Antikoagulačné lieky priame inhibítory faktora IIa pôsobia priamo na tieto látky, viažu sa na ne a bránia jej pôsobeniu. V procese koagulácie trombín rozdeľuje fibrinogén na monoméry fibrínu a konvertuje koagulačný faktor XIII na koagulačný faktor XIIIa, ktorý naopak podporuje tvorbu fibrínovej siete, ktorá zachytáva krvné bunky a spôsobuje vznik zrazeniny., Vďaka svojmu mechanizmu účinku sú preto antikoagulačné lieky priame inhibítory faktora IIa schopné blokovať posledné fázy procesu zrážania, čím zabraňujú tvorbe trombu.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby antikoagulačnými liekmi priame inhibítory faktora IIa, sú rozmanité a môžu sa líšiť v závislosti od použitej účinnej látky a spôsobu jej podávania. Medzi týmito si však pamätáme:

  • Zvýšené riziko krvácania a výskyt krvácavých komplikácií v rôznych orgánoch a tkanivách;
  • Alergické reakcie u citlivých jedincov;
  • Gastrointestinálne poruchy na perorálne podávanie;
  • Kožné reakcie;
  • Reakcie v mieste vpichu v prípade parenterálneho podávania.

kontraindikácie

Kedy by sa antikoagulačné lieky nemali používať?

Keďže antikoagulanciá obsahujú širokú škálu účinných látok, každý s vlastným mechanizmom účinku a svojím vlastným "cieľom", kontraindikácie na ich použitie sa môžu líšiť - dokonca veľa - v závislosti od použitého lieku. Napriek tomu je možné konštatovať, že používanie väčšiny antikoagulačných liekov je vo všeobecnosti kontraindikované:

  • V prípade známej precitlivenosti na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok obsiahnutých v lieku, ktorý sa má použiť;
  • U pacientov trpiacich patológiami alebo pacientov, ktorí sú obzvlášť schopní predisponovať k nástupu krvácania a krvácania .

Použitie väčšiny antikoagulačných liekov sa neodporúča počas tehotenstva.

Upozornenie

Podrobnejšie informácie o terapeutických indikáciách, upozorneniach, liekových interakciách, dávkovaní a použití, používaní počas gravidity a laktácie, vedľajších účinkoch a kontraindikáciách antikoagulačných liekov nájdete v čítaní lieku predpísaného lekárom, ktorý musí \ t použiť.

Odporúčaná

ATENOL® Atenolol
2019
Biopsia pečene: Riziká, komplikácie a príprava
2019
Whole Foods
2019